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研究人參,必須找到其有效成分———具有活性的單體分子。不論是美洲參、亞洲參,還是西伯利亞參,它們真正有效的成分都是“人參皂苷”。從分子結(jié)構(gòu)上看,這些人參皂苷中間的母環(huán)結(jié)構(gòu)基本相同,但周邊的分支結(jié)構(gòu)各有不同。營養(yǎng)所食品安全研究中心主任王慧研究員帶領(lǐng)博士生郝淼等,深入研究了15種人參皂苷對藥物代謝產(chǎn)生的影響。 據(jù)介紹,人參皂苷和藥物分子如何相互作用,主要取決于人體中的一種“媒介”———藥物代謝酶。作為人體中的一個重要“酶家族”,P450酶參與了絕大多數(shù)藥物的代謝反應(yīng),體內(nèi)藥物幾乎都要首先通過“P450”這一關(guān)。王慧等人系統(tǒng)評價了不同人參皂苷對5種主要P450酶的影響,這5種酶可與80%—90%的臨床藥物相結(jié)合。
他們研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)不同藥物與這些酶結(jié)合時,人參皂苷會對酶的活性起到截然不同的作用:或激活,或抑制。比如,活性較強(qiáng)的人參皂苷———原人參二醇(PPD),對編號3A4的P450酶影響較大。當(dāng)該酶與抗癲癇藥物“卡馬西平”結(jié)合時,人參皂苷可激活該酶,促進(jìn)卡馬西平的代謝;但當(dāng)該酶結(jié)合心絞痛藥物“硝苯地平”時,人參皂苷則微弱抑制該酶,減緩硝苯地平的代謝。顯然,人參具有“兩面性”,必須結(jié)合某一藥物分子具體分析。
為此,王慧研究組與中科院上海藥物所柳紅研究組合作,建立了人參皂苷與P450酶結(jié)合的三維構(gòu)效關(guān)系模型,可通過計算機(jī)輔助手段,在微觀結(jié)構(gòu)上模擬和推測某種藥物分子如何與之發(fā)生作用。研究者表示,在我國及亞洲各地乃至西方,人參不但作為營養(yǎng)保健品,與其他藥物的合用也日益普遍,這一理論模型有助于深入理解人參與臨床用藥的相互作用。
《科學(xué)公共圖書館》審稿意見:人參與藥物的合用由來已久,該研究發(fā)現(xiàn)了人參皂苷及其衍生物與人體藥物代謝重要酶系———P450酶之間存在激活或抑制作用,可引導(dǎo)人參及其相關(guān)制品的合理使用。 |
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